多肽
多肽是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生物功能的化合物,由一種或多種氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵 結(jié)合而成。多肽是構(gòu)成蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)片段,也是蛋白質(zhì)發(fā)揮作用的活性基團(tuán),是人體進(jìn)行代謝、調(diào)控活動(dòng)的重要物質(zhì)。蛋白質(zhì)主要以多肽 形式吸收,透過(guò)多肽既 可深入研究蛋白質(zhì)的性質(zhì),有位改變和和誠(chéng)信的蛋白質(zhì)提供了基礎(chǔ)材料。研究多肽結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,有助于了解 多肽中各類氨基酸系列的功效,以便應(yīng)用中設(shè)計(jì)盡可能短的多肽同時(shí)提高其生理活性,減少臨床的不良反應(yīng)。
多肽的合成途徑
主要有兩條:化學(xué)合成與生物合成。其中化學(xué)合成主要通過(guò)氨基酸縮合反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn),其中有固相合成與液相合成之分,其主要的區(qū)別在于是否使用固相載體。生物合成多肽方面,除了常用的發(fā)酵法、酶解法以外,隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展,DNA重組技術(shù)也被應(yīng)用于合成多肽。
DNA重組技術(shù)的誕生為合成序列確定的多肽奠定了基礎(chǔ),即可通過(guò)設(shè)計(jì)合適的DNA模板來(lái)控制多肽的序列。利用DNA重組技術(shù),可以通過(guò)重組DNA產(chǎn)生的工程菌來(lái)大量高效地合成多種生物活性多肽。Urry等在大腸桿菌中表達(dá)了似彈性蛋白--聚纈氨酸-脯氨酸-甘氨酸-纈氨酸-甘氨酸肽(VPGVG),是基因工程技術(shù)應(yīng)用于多肽合成的范例。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的活性多肽還有肽類抗生素、干擾素類、白介素類、生長(zhǎng)因子類、腫瘤壞死因子、人生長(zhǎng)激素、凝血因子、促紅細(xì)胞生成素、組織非蛋白纖溶酶原等。該法合成多肽具有表達(dá)定向性強(qiáng)、產(chǎn)品安全衛(wèi)生性好、原料的來(lái)源廣泛成本低等優(yōu)點(diǎn)。
DNA重組技術(shù)的誕生為合成序列確定的多肽奠定了基礎(chǔ),即可通過(guò)設(shè)計(jì)合適的DNA模板來(lái)控制多肽的序列。利用DNA重組技術(shù),可以通過(guò)重組DNA產(chǎn)生的工程菌來(lái)大量高效地合成多種生物活性多肽。Urry等在大腸桿菌中表達(dá)了似彈性蛋白--聚纈氨酸-脯氨酸-甘氨酸-纈氨酸-甘氨酸肽(VPGVG),是基因工程技術(shù)應(yīng)用于多肽合成的范例。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的活性多肽還有肽類抗生素、干擾素類、白介素類、生長(zhǎng)因子類、腫瘤壞死因子、人生長(zhǎng)激素、凝血因子、促紅細(xì)胞生成素、組織非蛋白纖溶酶原等。該法合成多肽具有表達(dá)定向性強(qiáng)、產(chǎn)品安全衛(wèi)生性好、原料的來(lái)源廣泛成本低等優(yōu)點(diǎn)。